Молочні продукти, худорлявість та плоскоклітинний рак голови та шиї
Едвард С. Пітерс
1 Програма епідеміології, Університет штату Луїзіана Школа наук про охорону здоров'я, Новий Орлеан, LA 70131
Брайан Г.Лукетт
1 Програма епідеміології, Університет штату Луїзіана Школа наук про охорону здоров'я, Новий Орлеан, LA 70131
Кеті М. Епплбаум
3 Департамент охорони навколишнього середовища, Гарвардська школа охорони здоров'я *, Бостон, Массачусетс 02115
4 Департамент охорони навколишнього середовища, Гарвардська школа охорони здоров'я, Бостон, Массачусетс 02115
Кармен Дж. Марсіт
5 Кафедра патології та лабораторної медицини, Університет Брауна, Провіденс, РІ 02912
Майкл Д. МакКлін
2 Департамент охорони навколишнього середовища, Школа громадського здоров'я Бостонського університету, Бостон, Массачусетс, 02118
Карл Т. Келсі
3 Департамент охорони навколишнього середовища, Гарвардська школа охорони здоров'я *, Бостон, Массачусетс 02115
Анотація
В рамках популяційного дослідження на основі випадків контролю ми дослідили зв'язок груп продуктів харчування та мікроелементів, оцінених за допомогою перевіреної анкети щодо частоти їжі (FFQ), із ризиком розвитку плоскоклітинного раку голови та шиї (HNSCC). Випадки інцидентів нараховувались у лікарнях району Бостона з 1999 по 2003 рр., А також було відібрано контроль за районом відповідно до місцезнаходження, віку та статі. Було зареєстровано 504 випадки та 717 контрольних осіб, які виконали FFQ.
Ми спостерігали позитивний зв’язок між споживанням молочних продуктів та HNSCC. Шанс HNSCC у найвищому квінтілі споживання молочних продуктів становив 1,64 (95% ДІ: 1,09-2,46), порівняно з суб'єктами найнижчого квінтилю. Існував значний зв’язок між худорлявістю та HNSCC. Шанс на рак серед найменш важких пацієнтів становив 5,8 (95% ДІ: 3,2-10,6) порівняно зі здоровим ІМТ. Нарешті, споживання тваринного жиру позитивно асоціювалося з підвищенням ризику раку. Шанси HNSCC для високого споживання жиру тваринного походження становили 1,50 (0,99-2,27). Наші дані свідчать про те, що споживання фруктів та овочів не є загальнозахисним для HNSCC і що інші групи продуктів харчування та поживні речовини можуть впливати на ризик розвитку цієї хвороби.
Вступ
HNSCC є восьмим за поширеністю раком, що спостерігається у всьому світі, шостим за поширеністю раком у країнах, що розвиваються, і десятим за поширеністю раком у Сполучених Штатах (1, 2). У всьому світі звіти свідчать, що на вживання тютюну та алкоголю припадає приблизно 75% усіх HNSCC (3-6), і, мабуть, найбільш вражаючим в етіології HNSCC є взаємодія тютюну з алкоголем (3, 7, 8) . Хоча комбінація тютюну та алкоголю становить понад 75% населення, пов'язаного з ризиком, інші фактори, як визнано, сприяють етіології раку порожнини рота. Сюди входять шлунково-стравохідний рефлюкс, професія, інфекційні агенти, такі як вірус папіломи людини, та дієта (9).
Неодноразово було доведено, що дієта пов'язана з ризиком розвитку багатьох видів раку (10-12). Декілька епідеміологічних досліджень повідомляють, що пацієнти з плоскоклітинним раком ротової порожнини (OSCC) менше споживають свіжих фруктів, ніж здорові (13-26). В недавньому мета-аналізі комбінована оцінка, заснована на 16 дослідженнях, показала, що кожна порція споживаних фруктів на день знижує ризик раку порожнини рота приблизно на 50% (27). До метааналізу не були включені результати двох нещодавно опублікованих когортних досліджень, які виявили різні результати. Європейське дослідження раку та харчування (EPIC) виявило, що порівняно з найнижчим квінтилем найвища категорія споживання фруктів показала значно нижчі оцінки відносного ризику раку порожнини рота (відносний ризик = 0,6, 95% ДІ: 0,4-1,0) ( 26). Масереджян та ін. (28) вивчив когорту медичних працівників і продемонстрував, що загальне споживання фруктів статистично достовірно не асоціюється ні з передозлоякісними ураженнями порожнини рота, ні з раком порожнини рота після корекції на інші фактори ризику.
Докази, що пов’язують споживання овочів із ризиком HNSCC, є менш певними. Хоча деякі дослідження не виявили жодної асоціації, інші припускають, що вживання овочів може зменшити ризик раку ротової порожнини та глотки у субпопуляціях. Winn et al. (14) та McLaughlin et al. (13) встановлено, що споживання овочів не пов'язано послідовно ні з підвищеним, ні з зменшеним ризиком раку порожнини рота. Деякі інші повідомили про подібну відсутність асоціації раку порожнини рота зі споживанням овочів (29-33) (34-39). Однак інші дослідження повідомляють про зворотну зв'язок між споживанням овочів та раком порожнини рота (18, 19, 21, 24). Павія та ін. повідомили, що споживання овочів було обернено пов'язане з раком порожнини рота і що регулярне споживання знижувало ризик цієї хвороби приблизно на 50% (32). На відміну від цього, у когортному дослідженні EPIC споживання овочів не було пов’язане з ризиком розвитку раку верхньої частини аерогенного траву (26). Аналогічно, жодного зворотного зв'язку між споживанням овочів та ризиком розвитку пероральної злоякісності чи раку в дослідженні когорти медичних працівників. Насправді в цій роботі споживання зелених овочів було незначно пов'язано з підвищеним ризиком (28).
Антиоксиданти вітаміни A, B, C, E та бета-каротин можуть зменшити ризик HNSCC. У популяційному дослідженні Gridley et al. (34) повідомили, що будь-які вітамінні добавки були пов'язані зі зниженим ризиком розвитку раку порожнини рота. Дослідження вживання індивідуальних добавок виявило зворотну залежність від ризику раку (АБО: 0,3, 95% ДІ: 0,1-0,8) лише щодо вітаміну Е. Крім того, дослідники повідомили, що прийом добавок з вітаміном А асоціюється зі значно зниженим ризиком ОССК після обмеження включення пацієнтів до тих, хто не приймав вітамін Е. Кілька клінічних випробувань продемонстрували, що ретиноїди можуть зменшити пероральне перемалігнізацію та запобігти розвитку вторинних первинних статей серед пацієнтів з первинним раком порожнини рота (35-39). Однак нещодавно, як повідомляється, загальне споживання вітаміну С, вітаміну А або каротиноїдів не суттєво пов’язане з оральним перемагнітуванням або раком порожнини рота в когортному дослідженні медичних працівників (40).
Оскільки роль дієти у захворюваності на HNSCC залишається невизначеною, ми прагнули вивчити вплив дієти на ризик HNSCC, використовуючи ресурси нашого популяційного дослідження інциденту HNSCC, що виникає у більшій столиці Бостона. У цій чітко визначеній сукупності ми використовували перевірену анкету щодо частоти їжі, щоб з’ясувати дієтичні показники серед випадків та контрольних груп, а також додаткову оцінку на основі опитувальних факторів впливу, способу життя та демографічних показників, щоб дозволити нам контролювати фактори, що змішуються в нашому аналізі.
Матеріали та методи
Дослідження населення
З грудня 1999 р. По грудень 2003 р. Було виявлено всі випадки раку голови та шиї, діагностовані в дев'яти медичних закладах Бостона, для включення в це дослідження. Ці дев'ять закладів, що складаються з багатопрофільних клінік для голови та шиї, а також відділень отоларингології та променевої онкології в лікарнях, діагностують та лікують понад три чверті всіх нових випадків HNSCC у районі Великого Бостона та обслуговують населення приблизно 3,5 мільйона людей. Організаційні комітети з огляду у всіх медичних закладах, що беруть участь, схвалили дослідження, і всі учасники надали письмову інформовану згоду.
Придатні випадки мали гістологічно підтверджений HNSCC з міжнародною класифікацією захворювань (ICD9-0) кодами 141, 143-146, 148, 149 та 161. Будь-які пацієнти з карциномою in situ або раком губи, слинної залози або тканин носоглотки були виключені . Були виключені також будь-які пацієнти з рецидивуючим раком голови або шиї.
Контроль на основі популяції відповідав частоті (1: 1) випадкам за віковою групою (+/- три роки), статтю та містом/районом проживання. Елементи керування були обрані випадковим чином зі списків постійних жителів, що ведуться штатом Массачусетс, для 249 міст та селищ в межах досліджуваної території. Деталі процесу констатації справи були детально описані раніше (8).
Випадки, що брали участь, та контролі заповнили анкету, що включала їхню історію хвороби, демографічне походження та звички вживання алкоголю та тютюну протягом усього життя. Випробовувані отримували опитувальник під час першого відвідування клініки, щоб збиратись пізніше, тоді як контрольні обстежувачі отримували опитувальник поштою, а потім повертали їх особисто. Як випадки, так і органи контролю переглянули інформацію, надану в анкеті, за допомогою асистента-дослідника, щоб відповісти на будь-які питання та пояснити відповіді.
Індекс маси тіла (ІМТ) розраховували, використовуючи власний звіт про ріст та вагу досліджуваних за п’ять років до дати зарахування. Суб'єкти надавали інформацію про куріння сигарет та вживання алкоголю, присвячену десятиліттям. Загальна кількість пакувальних років вживання тютюну визначалася на основі кількості пачок сигарет, викурених на день, підсумованих за всі роки за кожне десятиліття життя випробовуваного. Щодо споживання алкоголю, в опитувальнику, що відповідає десятиліттям, запитували, скільки напоїв на тиждень пива (1 склянка, пляшка або банка), вина (склянка 4 унції) та/або лікеру (1 напій або келих, а також світле чи темне рідини) споживали протягом кожного десятиліття. Ця інформація була використана для отримання "середнього рівня напоїв на тиждень" для всіх видів алкогольних напоїв.
Дієтична оцінка
Інформація про дієтичне харчування була зібрана за допомогою самостійного введення 138 продуктів харчування, розроблених Департаментом харчування Гарвардської школи громадського здоров’я. Цей інструмент був затверджений групою медсестер-жінок та медичних працівників, які мешкають у Бостоні (41, 42). Для кожної їжі в FFQ учасників запитували, як часто в середньому вони споживають певну кількість цієї їжі протягом року. Суб'єктів просили повідомити про свої дієтичні звички за п'ять років до дати співбесіди (43), щоб мінімізувати ймовірність того, що процес захворювання вплинув на споживання їжі. Суб'єкти вказували свою частоту прийому продуктів харчування з дев'яти категорій з різним вибором, від ніколи до чотирьох і більше разів на день. Відповіді щодо окремих продуктів харчування перетворювались на щоденне споживання кожного продукту. Потім це використовувалося для обчислення загальної порції груп продуктів (наприклад, фруктів, молочних продуктів або овочів) на день. Групування продуктів було отримано з опублікованої літератури (32, 44, 45) (46). Детально про групи продуктів харчування можна знайти в Додатку 1.
Споживання поживних речовин розраховували шляхом множення частоти споживання продуктів харчування на вміст поживних речовин зазначеного розміру порції, використовуючи значення складу їжі з бази даних поживних речовин Гарвардської школи громадського здоров’я, отриманої з Міністерства сільського господарства США. Учасники також надали інформацію про прийняті вітамінні добавки. Ця інформація була використана для оцінки поживних речовин як для поживних речовин, так і для харчових добавок.
Статистичний аналіз
Суб'єкти, які повернули FFQ, були включені в аналіз. Учасники, чиє добове споживання калорій без алкоголю виходило за межі правдоподібного діапазону від 500 до 3500 ккал/добу для жінок та 800 до 4200 ккал/добу для чоловіків, були виключені. Суб'єкти, які залишили пустими більше половини питань про продукти харчування, не були включені в цей аналіз (47).
Результати
Вісімсот двадцять три прийнятні справи були запрошені для участі; з них 57 відмовились брати участь. Серед 766 суб'єктів, які дали згоду, 44 не заповнили анкету фактору ризику. З решти 722 випадків повні дані FFQ були доступні для 529 учасників, що становить остаточний рівень участі 64%. Всього було визначено 1623 суб’єкти, які мали право на участь в якості контролю. З них 828 відмовились брати участь, а 795 випробовуваних дали згоду, а 771 остаточно взяли участь у дослідженні. Шість з контролів були виключені, оскільки вони були узгоджені зі справою, яка згодом стала неприйнятною, наприклад, 765 (47%) контролю були включені та завершили дослідження. Повні дані щодо опитування щодо коефіцієнтів частоти та фактору ризику були доступні на 742 контрольних групах. З 529 зареєстрованих випадків ми виключили 25 осіб, яким або не вистачало більше 50% харчових реакцій, або вони були за межами правдоподібного діапазону. Подібним чином було виключено 24 контролю, таким чином, остаточний аналіз включав 504 випадки та 718 контролю.