Екран хост-мікроб-ліки-поживні речовини визначає бактеріальні ефекти метформін-терапії -
Високоефективний метод дослідження взаємодії хазяїн-мікроб-лікарсько-поживні речовини
Ефекти господаря метформіну регулюються сигнальним шляхом бактеріальних поживних речовин
Метаболічне моделювання мікробіомів кишечника людини пов'язує метформін з мікробним агматином
Метформін-бактеріальні взаємодії залучають метаболізм ліпідів господаря для продовження тривалості життя
Резюме
Метформін - це терапія першого ряду для лікування діабету 2 типу та перспективний антивіковий препарат. Ми вирішили вирішити фундаментальне питання про те, як мікроби та живлення кишечника, ключові регулятори фізіології господаря, впливають на вплив метформіну. Поєднуючи дві простежувані генетичні моделі - бактерію кишкової палички та нематоду C. elegans, ми розробили високопродуктивний чотиристоронній екран для визначення основних взаємодій хазяїн-мікроб-лікарсько-поживні речовини. Ми показуємо, що мікроби інтегрують сигнали метформіну та дієти через сигнальний шлях фосфотрансферази, який сходиться на транскрипційному регуляторі Crp. Детальна експериментальна характеристика ефектів метформіну нижче Crp у поєднанні з метаболічним моделюванням мікробіоти у хворих на цукровий діабет 2 типу, які лікуються метформіном, передбачає вироблення мікробного агматину, регулятора впливу метформіну на ліпідний обмін та тривалість життя. Наша високопродуктивна скринінгова платформа відкриває шлях для виявлення взаємодій лікарських речовин з поживними речовинами та мікробіомами для поліпшення стану здоров’я та довголіття господаря завдяки цілеспрямованим мікробіотерапіям.