Дієтичні помідори, але не лікопінові добавки, впливають на молекулярні результати

Кетрін Епплгейт, Джо Роулз, III, Ріта Міллер, Метью Уолліг, Стівен Клінтон, Вільям О'Брайен, Джон Ердман, молодший, дієтичний томат, але не лікопінове, впливає на молекулярні результати стійкого до кастрації раку простати в моделі TRAMP (P05 -015-19), Поточні досягнення в галузі харчування, том 3, Додаток до випуску_1, червень 2019 р., Nzz030.P05–015–19, https://doi.org/10.1093/cdn/nzz030.P05-015-19

добавки

Анотація

Метою було визначити, чи дієтичні добавки до помідорів або лікопіну впливали на експресію біомаркерів, асоційованих з агресивними пухлинами, та на гірші прогностичні результати при резистентному до кастрації раку передміхурової залози (CRPC).

Трансгенну аденокарциному мишей простати мишей (TRAMP) кастрували у віці 12 тижнів, щоб імітувати ефекти терапії андрогенної депривації (ADT), що призводить до CRPC. Мишей розділили на три дієтичні групи (n = 30/група) і годували порошкоподібними, модифікованими дієтами AIN-93 G, що містять 10% томатного порошку (ТП), лікопінові кульки, що відповідають вмісту лікопіну в ТР (LYCO), або бісери плацебо (PLAC) ). Пухлини виявляли та контролювали ріст за допомогою ультразвукового сканування. Після 5 тижнів росту CRPC мишей евтаназували, а тканини простати та пухлини збирали. Гістологічний аналіз був використаний для виявлення наявності фенотипу нейроендокринного (NE) пухлини (шляхом експресії синаптофізину [syp]) та експресії рецепторів андрогенів (AR). ELISA та Вестерн-блот використовувались для кількісної оцінки інтерлейкіну-6 (IL-6) та STAT3, а RT-PCR використовували для вимірювання цілей як AR, так і STAT3 за течією.

Ніяких відмінностей між експресією AR та наявністю фенотипу NE між групами харчування не спостерігалося. Однак менша маса пухлини була пов'язана як з AR, так і з експресією syp у мишей, яких годували ТП. Позитивна кореляція (P = 0,03) спостерігалась між зниженим пухлинним IL-6 (P = 0,012) та зниженим фосфорилюванням (активацією) STAT3 (P = 0,017) у пухлинах мишей, які годували ТП, порівняно з PLAC або LYCO. РНК-аналіз показав знижену експресію генів, пов'язаних з інвазією (mmp-2; P = 0,006), проліферацією клітин (cdk1; P = 0,01), фенотипом NE (ngfr; P = 0,001) та метаболізмом андрогенів (srd5a2; P = 0,03) при пухлинах мишей, що харчуються ТП.

Фізіологічні рівні дієтичних томатів, але не добавки лікопіну, знижували експресію молекулярних біомаркерів, як правило, підвищеного регулювання в тканинах CRPC, які пов'язані з ростом пухлини та метастазуванням.

Це дослідження підтримується Національним інститутом біомедичної візуалізації та біоінженерії Національного інституту охорони здоров’я.